蛋壳研究院：2023创新药及供应链年度创新白皮书 -pg电子娱乐平台

前言2023年对国内生物医药行业来说，是一个充满挑战和转变的年份。挑战在于，ipo收紧、融资环境持续低迷，行业内企业普遍面临着资金链紧张甚至断裂的问题，但管线推进在资金方面嗷嗷待哺、同时又面临着激烈的市场竞争……但令人欣喜的是，有许多积极转变也正在发生。比如政策方面，2023年集采和医保等控费政策影响逐渐变得温和，对创新药的支持力度加大。创新药出海方面，君实生物的特瑞普利pd-1单抗获得美国fda批准，成为首个在美国获批的中国自研自产的创新生物药，标志着中国创新药研发的国际化新台阶。对外许可交易正成为中国biotech重要的现金流来源，无论是国内授权合作还是出海授权交易都在2023年迎来了新高，以adc为代表的药物类型是中国药企licenseout史上书写了浓墨重彩的一笔。对于中国生物医药领域而言，2023年是市场情绪低落的一年，却又是让人振奋的一年。为全盘认知理解中国生物医药领域一级市场方方面面的表现，以更好把握2024年行业发展趋势，蛋壳研究院对2023年国内创新药及供应链领域的近400起融资事件、近百款临床获批管线及近百起bd交易/并购事件进行了详细复盘研究，以飨行业。目录前言.....................................................................................................................................................第一章数说2023，资本寒冬下行业的挑战与转变........................................................................1.1投融资：融资总额继续腰斩，投早投小不再明显，上游供应链项目更受资本追捧......1.2ipo：数量跌落至5年前水平，北交所政策频发带来ipo市场新生机..........................121.3200余条政策，振兴发展中医药、促进创新药开发和提升临床质量、规范网络售药17第二章创新药及供应链领域细分领域创新赛道解读....................................................................252.1抗体药、核药赛道融资逆势增长，核药研发高产、近20款管线获批ind...................252.2cgt、ai 新药融资稍显落寞，小核酸逆势突起17款步入临床处于商业爆发前夜.....302.3资本趋稳，上游供应链项目受追捧，现金流为王.............................................................402.4ipo暂缓、融资遇冷，资本寒冬下的挑战与出路：bd、出海与并购............................472.5car-t商业逻辑跑通，各类型针对实体瘤、通用型细胞疗法临床进展百花齐放........522.6全球又5款基因疗法上市，国内22款步入临床，aav基因治疗仍占主导..................562.7抗体药物临床梳理：adc与双抗各占江山，行业痛点不是靶点内卷而是技术............592023创新药及供应链年度创新优秀案例...................................................................................63第三章2023创新药及供应链创新案例..........................................................................................653.1天辰生物：基于领先抗体技术平台入局过敏、补体药双赛道，最领先项目即将启动iii期临床...........................................................................................................................................653.2剂泰医药：ai赋能打破lnp专利壁垒及多器官递送瓶颈，驱动规模化药物发现.......673.3辐联科技：解决核素供应生产关键难题，打造全球化完整核药产业链平台.................69第一章数说2023，资本寒冬下行业的挑战与转变1.1投融资：融资总额继续腰斩，投早投小不再明显，上游供应链项目更受资本追捧图表2019-2023年国内生物医药领域融资总金额历年变化数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院仍处资本寒冬，一级市场温度愈冷。据动脉橙产业智库不完全统计，2023年国内生物医药领域融资总金额为61.59亿美元，约为2022年融资总额（110.56亿美元）的一半，2021年融资总额（235.95亿美元）的四分之一。图表2019-2023年国内生物医药领域平均融资金额与融资事件数历年变化数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院从平均融资金额和融资事件数来看，2023年国内生物医药领域融资事件数量（514落至2020年水平（534起），平均融资金额（0.12亿美元）跌落至2019年水平（0.11美元）。基于调研访谈，蛋壳研究院认为，2023年生物医药领域融资继续遇冷的原因除了全球大环境如地缘政治、美元加息政策等的影响，主要在于内外两部分原因。内部原因在于此前生物医药市场过于火热、多数项目估值过高，但随后进展不如预期，行业正在经历价值重估。新药研发投入大、周期长、风险高，大部分生物医药企业早期甚至到上市后都处于持续亏损状态。为进一步鼓励生物医药行业发展，提高生物医药市场活跃度，2018年前后，港股18a、科创板破除生物医药企业上市的制度壁垒，国内生物医药企业估值飙升。随后2020年新冠疫情的暴发带来产业对医疗保健和生物技术行业未来前景增长的看好，大量热钱涌入医疗健康赛道，带来一级市场的过度繁荣，大部分项目估值过高但在随后的两年里项目进展不如预期，企业完成新一轮融资的难度加大。一二级市场估值倒挂，企业破发成为常态，股价长期低迷，投资者信心不足。随着多家企业冲刺上市，创新研发陷入内卷、创新药产品临床价值说服力不足、商业化表现乏力、包括医保政策的“杀价”等，让资本市场对于创新药的期待值下降。港股18a、科创第五套标准冲击ipo的未盈利生物医药企业上市破发成为常态，股价长期低迷，一、二级市场估值倒挂，多数投资机构未能在此前投资项目中盈利，投资信心不足。当下国内创新药项目正在经历艰难的估值重构过程，市场也在逐渐在清理市值泡沫和投资者的不合理预期。外部原因主要在于两点：1）2023年ipo收紧、政策严控减持、严控再融资，融资压力逐 级向前端传导；2）医疗反腐进一步对行业发展造成影响。 2023 月，为活跃资本市场，提振投资者信心，证监会出台多项政策，包括降印花税、阶段性收紧ipo、严控再融资、严控减持等组合政策，以促进投融资两端的动态平衡，改变 一二级市场失衡的状况。 ipo收紧、严控减持、严控再融资等政策给生物医药领域带来较大冲击。ipo 窗口的关闭对 各行各业都会有影响，但对于没有收入利润的生物医药产业影响尤其巨大。新药研发周期长 高投入的特点，让企业及其依赖外部输血，尤其创新药产品推进到临床后期，投入是数以亿 计、甚至十亿计，在产品商业化之前，只能靠资本市场的持续支撑。 对于一级市场而言，ipo 收紧，生物医药企业缺乏畅通的二级市场退出路径，企业面临的融 资压力和机构面临的退出压力都变得更大，压力由后期逐级往中期、早期传导，进而影响到 整个融资链条。生物医药投资的高难度以及不明朗的ipo 退出路径让市场资本对于生物医 药项目投资愈发谨慎。 有投资人透露，今年大部分投资机构更多在做投后管理，帮助已投项目进行优化，除了对接 投资机构帮着融资以外，基本就是跟着创始人一起优化管线和团队管理。2023 年投资的更 多项目更倾向于在已投项目中选取几个进展还算不错的项目。对于已投项目之外的新项目出 手极其谨慎和要求严苛。 另一方面，医疗反腐给本就信心不足的医疗市场带来了新的不确定性。医药代表进院难度加 大，学术会议难以举行，对于创新药产品销售无疑会造成影响，进而有可能影响公司业绩。 当然受冲击更大的是那些依赖销售费用比较重的品种，创新性强的好药反而有可能受益。 2023 年是生物医药产业泡沫加速出清的一年，也是倒逼产业升级、行业生态得到进一步净 化的一年，挑战驱动转变。 投早投小现象依然存在，但发展趋势不再明显。据蛋壳研究院发布的《2022 年创新药领域 年度白皮书》，产业资本在2022 年投融资市场表现的一个明显趋势是投早投小：2022 轮以前）投融资事件占比创2018-2021年新高，达到64%； 2022年生物医药领域百万美元级和百万美元级融资以下融资事件占比创2020-2022年新高， 共132 起，占比当年所有披露金额的融资事件30.84%。 不过这一突出现象在2023 年不再延续。从动脉橙产业智库披露的最新数据来看，早期投融 资事件已回落至正常水平60%附近。 2019-2023年国内早期投融资事件占比情况 数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院 对于这一现象背后的原因，有投资人解释，2021 年年中前，由于资本市场过热，诸多项目 估值过高但其实业务进展并未跟上。为了找到具有更加合理估值的项目，诸多投资人将眼光 放到了未融过资的水下项目或仅融过一次的早期项目身上。 但伴随着全球生物医药发展周期下行以及国内政策大环境的变化，距离生物医药下行周期结 束的日期愈发具有不确定性。原来预设两三年的下行周期，早期项目或能顺利穿越，当预设 下行周期结束的日期至更长的时间维度，投早投小的额外优势不再具备。 能够进行自身造血、具有稳定现金流的企业在资本寒冬中存活下去的希望更大，也是当下大 多数投资机构相对愿意出手的选择。 另一位投资人持类似观点，他认为，“生物医药领域项目投资周期长风险高，早期项目面临 更多不确定性。虽然资本市场投早投新投硬科技口号喊得响亮，但目前环境真正能融到钱的 基本是院士、大专家、大药企明星创始人的项目，且投资要求愈发严苛。当前环境下，稳定 的“变现能力”相比于以往更为重要。 这也造就了2023 年生物医药领域另一个投融资特征：上游供应链项目融资相对火热。 “冷”中有“热”，上游供应链项目受资本追捧。虽然2023 年生物医药领域投融资仍然趋冷， 但上游供应链相关项目投融资热度值得关注。 10 据蛋壳研究院不完全统计，2023 年上游供应链如cxo、创新药原料供应领域整体融资金额 （301.4 亿元）快赶及创新药研发融资总额（363.3 亿元），cxo、创新药原料供应项目平 均融资金额（分别为2.2 亿元、2.1 亿元）远高于创新药研发项目（1.4 亿元）。 图表 2023国内创新药领域及供应链投融资整体表现情况 数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院 在当前环境下，资本愈发关注企业收入、产能等指标，风险偏好逐渐降低。尤其随着证监会 新规出台，多位投资人均表示会更加偏好具有正向现金流的项目。 此外，近年来，随着中美贸易战和新冠疫情的爆发，供应链安全的重要性被提到了前所未有 的位置，这亦是上游供应链项目相对受资本追捧的原因所在。而上游供应链项目具有风险相 对较低、周期相对较短、进入壁垒相对较高等特点，是资本青睐这类型项目的另一方面原因。 有投资人指出，相比研发新药，诸如原料药、中间体、原辅料、医药包材等上游产品研发相 对难度低以及周期相对没那么长，且这类企业由于客户众多因此可实现风险分担、抗风险能 力较强。再加上目前创新药上游原料国产替代之风已起，下游创新药研发领域萎缩虽然不可